Melanotan führt aufgrund seines Wirkmechanismus als Bräunungsmittel dazu, dass weiße Menschen schwarz werden. Es wirkt als Melanocortin-Rezeptor-Agonist und zielt speziell auf den Melanocortin-1-Rezeptor (MC1R) ab, der eine Schlüsselrolle bei der Hautpigmentierung spielt. Hier ist eine Erklärung:
Melanotan ist ein Peptidhormon, das als Agonist des Melanocortin-1-Rezeptors (MC1R) wirkt. MC1R ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR) mit sieben Transmembran-Alpha-Helices, einer extrazellulären Domäne am Amino--Terminus und einem intrazellulären Schwanz am Carboxyl--Terminus. Durch die Interaktion mit Gs, einer aktivierten Alpha-Untereinheit des G--Proteins, werden Signalprozesse ausgelöst.
Wenn MC1R nicht an einen Liganden gebunden ist, bindet Gs GDP und das G-Protein verbindet sich mit dem G-Dimer und verhindert so die Signalübertragung. Wenn MC1R an seinen Agonisten bindet, ändert sich seine Konformation, sodass GTP GDP auf G ersetzen kann, das sich dann von G dissoziiert und die Signaltransduktion aktiviert.
Zu den Agonisten für MC1R gehören das Melanozyten-stimulierende Hormon (MSH) und das adrenocorticotrope Hormon (ACTH) sowie synthetische Wirkstoffe wie Melanotan und BMS-470539. Diese Agonisten steigern die Melanogenese (die Produktion von Melanin), indem sie MC1R aktivieren.
Melanozyten nehmen UV-Licht nicht direkt wahr; Stattdessen erkennen epidermale Keratinozyten die UV-Exposition. UV-Strahlung aktiviert p53 in Keratinozyten, was dann die Expression von Pro-opiomelanocortin (POMC), einem Vorläufer von MSH, hochreguliert. POMC wird durch Proteasen gespalten, um MSH zu produzieren, das dann an MC1R auf Melanozyten bindet.
Diese Bindung löst die nachfolgende Signaltransduktion aus, einschließlich der Aktivierung der Adenylatcyclase, der Produktion von cAMP und der Aktivierung von PKA (Proteinkinase A). PKA phosphoryliert CREB (cAMP-Response-Element--bindendes Protein) und MITF (Microphthalmia-assoziierter Transkriptionsfaktor), die beide in den Zellkern gelangen und die Expression von Tyrosinase (TYR) und Dopachrom-Tautomerase (DCT) hochregulieren. Dies führt zu einer erhöhten Melaninsynthese, wodurch Haut und Haare dunkler werden.
Darüber hinaus ist die MC1R-Signalübertragung an der Schmerzwahrnehmung, der Bildung roter Blutkörperchen, der Knorpelentwicklung, Entzündungen, der antioxidativen Aktivität, der DNA-Reparatur und der Erholung von membranöser Glomerulonephritis beteiligt.
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Referenz:https://www.ruichibio.com/lyophilized-peptide/mt2-melanotan-2.html